抑制性中间神经元（inhibitory interneuron）对大脑的节奏管理尤为重要，这类特殊神经元是Gladstone研究所助理研究员Jorge Palop博士的研究目标，Palop和同事发现遗传改造这些中间神经元，再移植回阿尔兹海默症小鼠大脑，具有显著治疗效果。

    把抑制性中间神经元比喻成管弦乐队指挥，指导“演奏者”兴奋性神经元（excitatory neurons）何时停止、何时演奏，创建大脑节律。这两种神经元之间的平衡被打破，就会造成阿尔兹海默症、癫痫、神经分裂和自闭症等多种神经和精神疾病。

    “每个中间神经元可以控制成千上万个兴奋性神经元，移植的中间神经元也能很好地与新脑组织整合，”Palop说。“这些特性让中间神经元成为大脑节律异常相关认知障碍的理想治疗靶点。

    Palop的早期研究证明，阿尔兹海默症（AD）小鼠模型的抑制性神经元无法正常工作，导致兴奋性细胞节律紊乱，大脑网络混乱失衡，影响记忆形成，并可能导致癫痫活动。

    当他们为AD小鼠移植了健康的中间神经元后，却看不到任何改善效果。研究人员推测可能是疾病小鼠脑内环境有毒，迫使中间神经元无法正常工作。

    他们*终找到了一种再造抑制性中间神经元功能的方法，移植了转基因中间神经元的AD小鼠，兴奋性细胞活动得到控制，大脑节律得到恢复。

    通过补充Nav1.1蛋白，研究人员发现，经过这种遗传改造的抑制性中间神经元活力得到增强，能够克服毒性疾病环境，恢复大脑功能。

    “优化的神经元像大师级的指挥家，能化腐朽为神奇，”Palop说。“尽管管弦乐团能力很弱，他们也能让其恢复认知功能所需的节奏和和谐。”

    研究团队正致力于将这种细胞疗法从小鼠转化到人类。除此以外，他们还在开发增强抑制剂中间神经元作用的潜在药物。“推进AD疾病认识，寻找潜在治疗策略是应对全球范围内正逐渐扩大的健康危机的关键，”加利福尼亚州北部和内华达州北部阿尔兹海默症协会（全球*大的阿尔兹海默症研究非盈利组织）执行主任Elizabeth Edgerly博士说。“我们非常支持Palop博士的研究项目！”

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